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ADCs: Guerra de Precisão na Oncologia – Um Novo Capítulo com Trop-2 e NSCLC EGFR+ 🧬
O FDA concedeu aprovação acelerada ao Datroway (datopotamab deruxtecana) para câncer de pulmão de células não pequenas com mutação EGFR (NSCLC) após tratamento com TKI.
Este é um marco significativo não apenas para a Daiichi Sankyo e AstraZeneca, mas para todo o campo em expansão dos Conjugados de Anticorpos e Fármacos (ADCs - Antibody-Drug Conjugates).
🎯 Variedade de Alvos: Muito Além do HER2
Desde o pioneiro CD33 (Mylotarg, 2000) até os atuais alvos duplos Trop-2 e EGFR (Datroway, 2025), os alvos validados de ADCs abrangem:
▪️ Marcadores hematológicos: CD19, CD22, CD30, CD33, CD79b
▪️ Alvos em tumores sólidos: HER2, Trop-2, Nectin-4, Fator Tecidual (TF), Receptor de Folato α, c-Met
🧪 2000
Mylotarg – Pfizer
🧪 2011
Adcetris – Seagen
🧪 2013
Kadcyla – Genentech
🧪 2017
Besponsa – Pfizer
🧪 2018
Lumoxiti – AstraZeneca (retirado em 2023)
🧪 2019
Polivy – GenentechPadcev – Seagen / AstellasEnhertu – Daiichi Sankyo / AstraZeneca
🧪 2020
Trodelvy – GileadBlenrep – GSK (retirado em 2022)
🧪 2021
Zynlonta – ADC TherapeuticsTivdak – Seagen / Genmab
🧪 2022
Elahere – ImmunoGen
🧪 2023
Emrelis – AbbVie
🧪 2025
Dataroway – Daiichi Sankyo / AstraZeneca
🧪 Inovações em Carga Ativa: Uma Revolução na Conjugação
Os melhores ADCs utilizam cargas citotóxicas como:
▪️ Maytansinoides (DM1, DM4): Ex. Kadcyla, Elahere▪️ Auristatinas (MMAE, MMAF): Ex. Adcetris, Padcev▪️ Agentes que danificam o DNA: Ex. Zynlonta (pyrrolobenzodiazepina), Blenrep (MMAF)▪️ Inibidores de Topoisomerase I: Ex. Enhertu, Datroway — eficazes contra tumores sólidos com efeito "bystander"
🤝 Colaborações Estratégicas Impulsionando o Sucesso dos ADCs
Parcerias internacionais e intersetoriais são uma constante:
▪️ Daiichi Sankyo & AstraZeneca: Enhertu, Datroway (foco em HER2 e Trop-2)▪️ Astellas Pharma & Seagen: Padcev (Nectin-4)▪️ Genmab & Seagen: Tivdak (Fator Tecidual)▪️ ImmunoGen, Inc. & AbbVie: Elahere (Receptor de Folato α)
E não se esqueça de:
▪️ O trio da Pfizer em ADCs: Mylotarg, Besponsa, Adcetris (após aquisição da Seagen)▪️ Genentech (Roche): Kadcyla, Polivy
🧬 ADCs Aprovados por Ano
MYLOTARG (CD33) – Leucemia mieloide aguda (AML)2000
ADCETRIS (CD30) – Linfoma de Hodgkin, sALCL, entre outros2011
Kadcyla (HER2) – Câncer de mama2013
BESPONSA (CD22) – Leucemia linfoblástica aguda (LLA) de células B2017
Reaprovado: MYLOTARG
LUMOXITI (CD22) – Leucemia de células pilosas Retirado em 20232018
PADCEV (Nectin-4) – Carcinoma urotelial2019
ENHERTU (HER2) – Câncer de mama, gástrico e de pulmão
POLIVY (CD79) – Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL)
TRODELVY (Trop-2) – Câncer de mama e urotelial2020
BLENREP (BCMA) – Mieloma múltiplo Retirado em 2022
Zynlonta (CD19) – Linfoma de grandes células B2021
TIVDAK (Fator Tissular) – Câncer cervical
ELAHERE (Receptor de folato α) – Câncer de ovário2022
Aprovação completa (sem fármaco específico indicado)2024
EMRELIS (C-Met) – Câncer de pulmão (NSCLC)2025
DATROWAY (Trop-2) – Câncer de mama, NSCLC
🧭 Olhando para o Futuro
Com 15 ADCs aprovados pela FDA (13 em comercialização ativa), a próxima geração está chegando com:
🔸 Novas classes de carga ativa🔸 Formatos de alvo duplo🔸 Química de ligação guiada por IA🔸 Melhor estratificação de pacientes (com base em biomarcadores)
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